商议追思：限时喂养通过曲折肠说念激素和棕色脂肪激活缓解日夜节奏重大的代谢影响黑丝 内射

商议布景：

1. 日夜节奏重大与代谢疾病

- 轮班职责和不法规饮食导致的日夜节奏重大与痴肥、糖尿病等代谢疾病密切关系。

- 时辰牺牲喂养（tRF）通过牺牲逐日进食时辰，已被解说可改善代谢重大，但其机制尚不解确。

2. 商议方向

- 商量tRF对日夜节奏重大小鼠代谢尽头的保护作用过甚分子机制。

重庆医科大学，华西第二病院，莱顿大学医学中心，德克萨斯大学在《Food & Function》发表著作“Time-restricted feeding alleviates metabolic implications of circadian disruption by regulating gut hormone release and brown fat activation”，商议主要商量限时饮食（tRF）怎么通过曲折肠说念激素开释和棕色脂肪激活来缓解日夜节奏重大引起的代谢问题。

商议才调：

1. 动物模子

- 建立日夜节奏重大小鼠模子：C57BL/6小鼠接收每2天一次的寝息干扰（模拟时差），执续8周。

- 分组：对照组（CON）、日夜节奏重大组（CD）、日夜节奏重大+tRF组（CD-tRF）。

- 基因敲除模子：Bmal1 KO和Scgn KO小鼠考证激素分泌的作用。

2. 打扰模范

- tRF：将进食时辰牺牲在夜间（ZT12-ZT20）。

- CDCA打扰：通过饮水补充鹅去氧胆酸（CDCA）黑丝 内射。

3. 评估目的

- 代谢功能：口服葡萄糖耐量检会（OGTT）、胰岛素耐量检会（ITT）、HOMA-IR指数。

- 激素水平：GLP-1、GIP、胆汁酸（HCA、CDCA）。

- 棕色脂肪功能：组织模式学（H&E染色）、产热基因（Ucp1、Prdm16）抒发、冷耐受检会。

- 代谢组学与转录组学：血清代谢物分析、结肠组织基因抒发谱。

主要收尾：

1. tRF规复代谢节奏

- CD组小鼠发达出胰岛素抵抗（HOMA-IR升高）、葡萄糖耐量下落及肠说念激素（GLP-1、GIP）分泌节奏重大。

- tRF通过规复夜间进食模式，显耀改善胰岛素明锐性（HOMA-IR缩短50%）和肠说念激素分泌节奏。

2. 肠说念与代谢通路调控

- CD组结肠隐窝长度增多，tRF规复结肠模式及黏液型O-聚糖合成（保管肠说念樊篱）。

- 代谢组学披露，tRF逆转了CD指导的胆汁酸（HCA、CDCA）水平下落及产热关系代谢物尽头。

3. 棕色脂肪的关节作用

- CD组棕色脂肪产热基因（Ucp1、Prdm16）抒发下调，脂肪细胞体积增大，冷耐受能力下落。

- tRF激活棕色脂肪产热，规复冷耐受能力；棕色脂肪移除小鼠中，tRF的代谢保护作用消散。

4. CDCA的替代效应

- CDCA打扰通过激活棕色脂肪（减少脂滴体积、上调产热基因），模拟tRF的代谢改善服从，缩短HOMA-IR。

寝息褫夺干扰实践：

两周后，动物被飞快分派到以下三个实践组之一，在疏通的12小时光/12小时暗条目下进行8周:(i)对照条目(CON)(n=6)，每天每隔一天进行12小时迷蒙和寝息褫夺干扰(KW-BD，NJKEWBIO，南京，中国)。由于小的主要举止发生在夜间，干扰夜间举止不会影响小鼠的白昼寝息。咱们随后的商议收尾也阐明了这少许。(ii)日夜节奏重大(n=6)，每天12小时发光，每隔一天发光一(CD)次。(iii)日夜节奏重大，随同聘用性规复空心/进食周期(CD-tRF)(n=6)，在每天和每隔一天的ZT12至ZT20技术，在干扰和tRF作用下进行12小时光照。

评估日夜食品摄入和通顺举止：

为了评估日夜进食节奏，小鼠被单独舍弃在代谢笼中(KE-SR，南京卡尔文生物科技有限公司)，笼中配备有小进食监测系统(离别率为10毫克)，监测期为3天。小鼠的举止水平每天24小时不隔断地通过动物举止监测器(KW-ZF， 南京卡尔文生物科技有限公司)纪录下来，莫得任何东说念主为干扰。

机制商量：

- 肠说念激素-胆汁酸-棕色脂肪轴：tRF通过规复GLP-1/GIP分泌节奏，促进胆汁酸（如CDCA）合成，进而激活棕色脂肪产热，改善胰岛素抵抗。

- 日夜节奏调控：Bmal1和Scgn基因敲除小鼠中，tRF的保护作用消散，标明激素分泌的日夜节奏是关节前提。

论断与兴味：

- tRF的代谢保护机制：tRF通过曲折肠说念激素分泌、规复胆汁酸均衡及激活棕色脂肪产热，缓解日夜节奏重大引起的代谢尽头。

- CDCA的潜在利用：CDCA看成胆汁酸补充剂黑丝 内射，可能成为休养轮班职责或时差关系代谢疾病的候选药物。